BONNES PRATIQUES DE PHARMACOVIGILANCE AUX ÉTATS-UNIS ET DANS L'UNION EUROPÉENNE
Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Pereverzev A.P.
État fédéral institution budgétaire"Centre scientifique d'expertise en produits médicaux" du ministère de la Santé de la Fédération de Russie, Moscou
Résumé : L'article présente les résultats d'une analyse comparative des bonnes pratiques de pharmacovigilance (BVP), développée par des experts des autorités réglementaires de l'Union européenne (UE) et des États-Unis. Il a été démontré que les GVP de l’UE couvrent presque tous les aspects possibles de la pharmacovigilance. Il est à noter que les inconvénients du GVP EU sont des difficultés à compréhension correcte et l'interprétation de certaines définitions et processus, ainsi que la complexité de la mise en œuvre pratique d'un certain nombre de dispositions, principalement liées à l'organisation d'un système de gestion de la qualité, y compris les audits et les inspections. L’utilisation de GVP EU est recommandée comme base pour l’élaboration de règles GVP nationales.
Mots-clés: Bonnes Pratiques de Pharmacovigilance, Union Européenne, UE, USA.
BONNES PRATIQUES DE PHARMACOVIGILANCE AUX ÉTATS-UNIS ET DANS L'UNION EUROPÉENNE
Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Pereverzev A.P.
Institution budgétaire de l'État fédéral "Centre scientifique d'expertise en médicaments",
Ministère de la Santé de la Fédération de Russie, Moscou
Résumé : L'article présente les résultats d'une analyse comparative des Bonnes pratiques de pharmacovigilance (BVP), développée par des experts des organismes de réglementation de l'Union européenne (UE) et des États-Unis. Il est démontré que les GVP de l’UE couvrent presque tous les aspects possibles de la pharmacovigilance. Il est à noter que les inconvénients des GVP de l'UE sont des difficultés dans la compréhension et l'interprétation correctes de certaines définitions et processus, ainsi que la complexité de la mise en œuvre pratique d'un certain nombre de dispositions, principalement liées à l'organisation du système de gestion de la qualité, y compris l'audit et l'inspection. Comme base pour le développement des règles russes GVP, il est recommandé d'utiliser le GVP EU.
Mots clés : Bonnes pratiques de pharmacovigilance, GVP, Union européenne, UE, États-Unis.
Union européenne (UE). Pour réaliser cette évaluation, des méthodes d'analyse comparative et de traitement de l'information analytique et synthétique ont été utilisées
En mars 2005, l'Inspection et l'Administration des aliments médicamentsÉtats-Unis (Food and Drug Administration, FDA) dans le cadre de ses efforts visant à développer des mesures de gestion des risques pour l'industrie pharmaceutique lors de l'utilisation médicaments(médicaments) et les médicaments immunobiologiques (PMI), un « Guide de l'industrie pharmaceutique » a été élaboré. Règles de bonnes pratiques de pharmacovigilance et d'évaluation pharmacoépidémiologique" (Guide destiné à l'industrie. Bonnes pratiques de pharmacovigilance et évaluation pharmacoépidémiologique). Ce document est de nature consultative et reflète le point de vue actuel de la FDA concernant les méthodes d'identification des signaux de sécurité des médicaments, leur analyse, leur évaluation pharmacoépidémiologique et l'élaboration d'un plan de pharmacovigilance.
Les réglementations préparées par le personnel de la FDA contiennent les sections suivantes :
Bonnes pratiques de reporting ;
Caractéristiques (critères) d'un rapport bien préparé sur les complications de la pharmacothérapie (Good Case Report) ;
Méthodes pour générer et analyser une série de rapports sur les complications de la pharmacothérapie (y compris l'utilisation d'outils mathématiques et statistiques - ce qu'on appelle l'exploration de données) ;
Critères pour les signaux de sécurité des médicaments qui nécessitent une étude plus approfondie ;
Exemples de modèles d'études observationnelles non randomisées visant à étudier les signaux liés à l'innocuité des médicaments (incl.
pharmacoépidémiologique, registres, etc.) ;
Interprétation des données obtenues : calcul de la fréquence d'apparition de nouveaux cas d'HP (taux d'incidence) et du taux de déclaration (taux de déclaration) ;
Démarches pour élaborer un plan de pharmacovigilance.
Les règles de bonnes pratiques de pharmacovigilance élaborées par la FDA sont de nature consultative et subjective (l'utilisation de formes et méthodes de reporting alternatives qui ne contredisent pas la législation fédérale est autorisée avec l'accord de l'expert de l'agence), ce qui compense l'absence de telles sections comme critères de qualité pour le fonctionnement du système de pharmacovigilance, audit du système de pharmacovigilance, modèles de documents sur la sécurité des médicaments soumis aux autorités de régulation.
GVP des pays de l'UE
En décembre 2010, une nouvelle législation dans le domaine de la pharmacovigilance est entrée en vigueur dans l'Union européenne (Règlement (UE) n° 1235/2010 et Directive 2010/84/UE), selon laquelle un réseau de réglementation est en train d'être constitué dans l'UE, composé des autorités responsables des pays membres, de la Commission européenne et de l'Agence européenne des médicaments (EMA), qui a un rôle de coordination.
La division au sein de l'EMA chargée du fonctionnement du système de pharmacovigilance et de l'évaluation des risques associés à l'utilisation de médicaments est le comité d'évaluation des risques en matière de pharmacovigilance (PRAC).
L'ensemble des documents clés de cette législation est constitué par les Règles de Bonnes Pratiques Pharmaceutiques.
pharmacovigilance, développée par une commission d'experts de l'EMA et des États membres de l'UE pour garantir le fonctionnement du système de pharmacovigilance dans l'UE.
Structurellement, les Règles de Bonnes Pratiques de Pharmacovigilance sont divisées en 16 modules (description des principaux processus de pharmacovigilance
zora) et les recommandations (considérations) préparées pour des produits médicaux individuels ou destinées à des groupes de population spécifiques (seront publiées au fur et à mesure de leur préparation, les unes après les autres). Liste et résumé Les modules et recommandations de l’UE GVP sont présentés dans le tableau 1.
Tableau 1. Modules des règles de bonnes pratiques de pharmacovigilance de l'UE
Numéro du module Brève description du module
Module I Systèmes de pharmacovigilance et critères de qualité pour leur fonctionnement
Fichier maître du module II
Inspections du module III
Module IV Audit du système de pharmacovigilance
Module V Systèmes de gestion des risques
Module VI Méthodes de traitement des déclarations d'effets indésirables (gestion et déclaration)
Module VII Rapport périodique de sécurité (PSR)
Module VIII Études de sécurité post-commercialisation
Contrôle des signaux du module IX
Module X Surveillance supplémentaire
Module XI Participation du public à la pharmacovigilance
Module XII Processus continu de pharmacovigilance, méthodes d'évaluation du rapport bénéfice-risque de la pharmacothérapie, processus de prise de mesures administratives, de planification et d'organisation des relations publiques
Module XIII Les travaux de développement de ce module (gestion des incidents) ont été interrompus. Les documents d'information disponibles sont inclus dans le module XII.
Module XIV Coopération internationale
Module XV Organisation de la communication dans le domaine de la sécurité des pharmacothérapies
Module XVI Mesures d'atténuation des risques : sélection d'outils et d'indicateurs de performance
Annexe I Définitions
Annexe II Modèles pour les ESOP et les appels aux professionnels de santé (Communication directe avec les professionnels de santé)
Annexe III Autres lignes directrices en matière de pharmacovigilance
Annexe IV des lignes directrices de la Conférence internationale sur l'harmonisation des exigences techniques pour l'enregistrement des produits pharmaceutiques à usage humain (ICH) sur la pharmacovigilance
Les règles de bonnes pratiques de pharmacovigilance dans les pays de l'UE couvrent presque tous les aspects possibles de la pharmacovigilance, mais un certain nombre de dispositions, telles que les méthodes d'évaluation du rapport bénéfice-risque de la pharmacothérapie, l'organisation d'un système de gestion de la qualité, y compris des audits et des inspections. , ne sont pas suffisamment exhaustifs.
ont fonctionné (sont en cours de discussion) et peuvent présenter des difficultés de mise en œuvre dans la pratique.
Analyse comparative des GVP des États-Unis et de l’UE
Les résultats de l'analyse comparative des règles ESD américaines et européennes sont systématisés et présentés dans le tableau 2.
GVP USA GVP Pays UE
Statut juridique du document
Recommandable (il est possible d'utiliser des approches alternatives, si elles ne contredisent pas la législation en vigueur) Obligatoire (le strict respect des normes et règles spécifiées dans les documents est nécessaire)
Terminologie
Ne contient pas grand nombre définitions nécessaires pour comprendre les règles travaillées en détail ; contient un grand nombre de termes et de définitions.
Délais de déclaration et de déclaration des incidents
Non précisé Précisé
Critères de qualité de fonctionnement du système de pharmacovigilance
Non spécifié
Méthodes d'analyse de la relation bénéfice-risque de la pharmacothérapie
Non (introduit au quatrième trimestre 2014)
Audit du système de pharmacovigilance
Non Description du cadre réglementaire, de la structure organisationnelle et des processus du système d'audit de pharmacovigilance
Études post-enregistrement sur la sécurité des médicaments
Les critères de signalisation de l'innocuité des médicaments nécessitant des études observationnelles supplémentaires (y compris pharmacoépidémiologiques) et des exemples de leur conception sont présentés. Une description des cas dans lesquels des études cliniques post-enregistrement sont nécessaires, leurs objectifs, leurs méthodes, leur conception, ainsi que la liste et. structure des documents nécessaires à l'étude
Modèles de documents sur la sécurité des médicaments soumis aux autorités réglementaires
Façons de communiquer efficacement
Gestion des risques
Oui (l'un des trois documents inclus dans le programme de gestion des risques développé par la FDA dans le cadre du Prescription Drug Use Act (PDUFA III) pour l'industrie pharmaceutique) Oui
Coopération internationale
Non fourni Fourni
Tableau 2. Différences entre les règles GVP américaines et européennes
Les données présentées dans le tableau 2 montrent clairement qu'il existe certaines différences entre les règles GVP appliquées aux États-Unis et dans l'UE. Ainsi, les règles GVP proposées par les spécialistes de la FDA sont plutôt de nature consultative et subjective, tandis que des règles similaires appliquées dans l'UE sont obligatoires et décrivent en détail toutes les activités menées dans le cadre de la surveillance de la sécurité des médicaments.
Les avantages des deux versions des règles GVP sont la possibilité de créer un nouveau système de surveillance de la sécurité des médicaments ou d'augmenter l'efficacité d'un système existant de surveillance de la sécurité des médicaments ; faciliter la communication et la compréhension mutuelle entre tous les sujets de la circulation des drogues ; l'unification des exigences de qualité pour les informations fournies par les titulaires de certificats d'enregistrement et le fonctionnement du système de contrôle de la sécurité des médicaments ; accroître la sécurité de la pharmacothérapie en prenant des mesures réglementaires rapides et adaptées aux risques visant à éliminer complètement ou à minimiser la gravité des conséquences.
Les principaux inconvénients généraux des règles GVP américaines et européennes incluent des difficultés à comprendre et à interpréter correctement certaines définitions et processus, ainsi que des difficultés à mettre en œuvre un certain nombre de dispositions dans la pratique. Cette imperfection des règles GVP, qui doivent être prises en compte lors de leur préparation et de leur développement pour la Russie, est due au fait qu'au stade actuel de développement de la pharmacovigilance, il n'est pas possible de créer un algorithme universel ou une procédure opérationnelle standard (SOP). pour analyser la documentation sur la sécurité des médicaments. À bien des égards
les résultats de ces travaux dépendent des qualifications de l'expert, de l'approche analytique choisie, ainsi que de la fiabilité et de la qualité des informations utilisées.
Un autre problème, pour lequel aucune solution efficace n'est présentée dans les règles étrangères, est le niveau insuffisant de déclaration des cas de complications médicamenteuses (dans la littérature anglaise, le terme sous-déclaration est utilisé pour désigner ce concept).
Le troisième problème des Règles peut être qualifié de développement insuffisant de méthodes permettant d'analyser le rapport bénéfice/risque de la pharmacothérapie et de déterminer le degré de fiabilité de la relation de cause à effet entre l'utilisation de médicaments et les effets indésirables. Les méthodes actuellement disponibles pour évaluer les bénéfices potentiels et les risques possibles de l'utilisation de médicaments ne peuvent pas être qualifiées d'absolument objectives, universelles (applicables à tout groupe de médicaments et de patients) et « transparentes ».
Il faut surtout noter que jusqu'à présent entre les acteurs de la circulation des médicaments (essentiellement entre les autorités de régulation et les sociétés pharmaceutiques) il n'existe pas de consensus sur la nécessité et la possibilité d'utiliser un modèle unique généralement accepté pour évaluer le rapport bénéfice/risque, qui comprend, outre la méthode elle-même, un algorithme d'analyse, un cadre réglementaire et des recommandations méthodologiques particulières.
Une attention insuffisante dans le cadre des Règles pour une pratique de qualité en matière de pharmacovigilance est accordée à des aspects de la pharmacovigilance tels que la pharmacoépidémiologie, le travail avec des sources de données et l'utilisation des technologies de la communication et de l'information.
Les lacunes décrites ci-dessus sont globales, nécessitent une étude plus approfondie et ne peuvent être résolues pour le moment.
Les moyens de les résoudre devraient être l'amélioration des technologies informatiques visant à rechercher et à traiter les données (data mining) ; formation de praticiens de santé aux bases de la pharmacovigilance, aux méthodes d'identification, de vérification et d'envoi de déclarations d'effets indésirables, ainsi qu'à la localisation et à l'adaptation
Littérature
adaptation du Règlement aux conditions russes.
Conclusion
À la suite de l'étude, les avantages et les inconvénients des règles pour les pratiques qualitatives de pharmacovigilance des autorités de régulation étrangères ont été identifiés et des propositions ont été faites pour la mise en œuvre des règles ERM en Russie afin d'améliorer les indicateurs qualitatifs et quantitatifs du fonctionnement du médicament. système de surveillance de la sécurité.
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Ministère de la Santé de la Fédération de Russie
Tâche situationnelle n°5
Le titulaire du certificat d'enregistrement réalise une étude non interventionnelle obligatoire du médicament « PV » dans la pratique clinique quotidienne chez des patients souffrant d'hypertension artérielle et avec un diagnostic concomitant de pyélonéphrite. L'échantillon estimé est de 220 personnes. Selon le protocole, la durée fixée pour mener l'étude est de 1 an. Le but de l'étude était d'évaluer la sécurité de l'utilisation de médicaments dans la pratique clinique quotidienne chez les patients présentant un diagnostic concomitant de pyéloniphrite. Quelle documentation de base doit être fournie à l’autorité de régulation désignée pour toute la période d’étude ?
Tâche situationnelle n°6
Les études cliniques portent sur 20 personnes en âge fertile des deux sexes. Quelles activités doivent être planifiées dans un programme de prévention ?
Tâche situationnelle n°7
La surveillance post-enregistrement du médicament révélée nouveau problème liés à la sécurité. Les autorités réglementaires nationales ont informé le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché concerné qu'il a été décidé d'inclure ce médicament dans la liste des médicaments soumis à une surveillance supplémentaire. Que doit faire le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché dans ce cas ?
Tâche situationnelle n°8
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché a reçu une communication d'un médecin concernant un patient participant à l'essai clinique WW-3-33. Le rapport fait référence au développement d'une réaction indésirable chez un patient au médicament WW, produit par les titulaires d'une autorisation de mise sur le marché. Ce message est-il spontané ?