PRAKTIK FARMACOVIGILANCE YANG BAIK DI AS DAN UNI EROPA
Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Pereverzev A.P.
Negara Federal lembaga anggaran"Pusat Ilmiah Keahlian Produk Medis" dari Kementerian Kesehatan Federasi Rusia, Moskow
Abstrak: Artikel ini menyajikan hasil analisis komparatif Good Pharmacovigilance Practices (GVP) yang dikembangkan oleh para ahli dari otoritas regulasi Uni Eropa (UE) dan Amerika Serikat. GVP UE telah terbukti mencakup hampir semua aspek farmakovigilans. Perlu dicatat bahwa kelemahan GVP EU adalah kesulitan dalam hal ini pemahaman yang benar dan interpretasi beberapa definisi dan proses, serta kompleksitas penerapan sejumlah ketentuan dalam praktik, terutama terkait dengan organisasi sistem manajemen mutu, termasuk audit dan inspeksi. Penggunaan GVP EU direkomendasikan sebagai dasar penyusunan Peraturan GVP dalam negeri.
Kata kunci: Praktik Farmakovigilans yang Baik, Uni Eropa, UE, AS.
PRAKTIK FARMACOVIGILANCE YANG BAIK DI AMERIKA SERIKAT DAN UNI EROPA
Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Pereverzev A.P.
Lembaga Anggaran Negara Federal "Pusat Ilmiah untuk Evaluasi Ahli Produk Obat",
Kementerian Kesehatan Federasi Rusia, Moskow
Ringkasan: Artikel ini menyajikan hasil analisis komparatif Praktik farmakovigilans yang baik (GVP), yang dikembangkan oleh para ahli dari badan pengawas Uni Eropa (UE) dan Amerika Serikat. Hal ini menunjukkan bahwa GVP UE mencakup hampir semua aspek farmakovigilans yang memungkinkan. Perlu dicatat bahwa kelemahan GVP UE adalah kesulitan dalam pemahaman dan interpretasi yang benar atas definisi dan proses tertentu, serta kompleksitas penerapan sejumlah ketentuan dalam praktik, terutama terkait dengan organisasi sistem manajemen mutu, termasuk audit dan inspeksi. Sebagai dasar pengembangan Peraturan Rusia, GVP direkomendasikan untuk menggunakan GVP UE.
Kata kunci: Praktik farmakovigilans yang baik, GVP, Uni Eropa, UE, Amerika Serikat.
Uni Eropa (UE). Untuk melakukan penilaian ini, digunakan metode analisis komparatif dan pengolahan informasi analitis dan sintetik
Pada bulan Maret 2005, Badan Pengawasan dan Administrasi Pangan obat Amerika Serikat (Food and Drug Administration, FDA) sebagai bagian dari upayanya untuk mengembangkan langkah-langkah manajemen risiko untuk industri farmasi ketika menggunakan obat(obat-obatan) dan produk obat imunobiologis (IMP), sebuah “Panduan untuk industri farmasi” telah disiapkan. Aturan praktik farmakovigilans yang baik dan penilaian farmakoepidemiologi" (Pedoman industri. Praktik Farmakovigilans yang Baik dan Penilaian Farmakoepidemiologi). Dokumen ini bersifat nasihat dan mencerminkan sudut pandang FDA saat ini mengenai metode untuk mengidentifikasi sinyal keamanan obat, analisisnya, penilaian farmakoepidemiologi dan pengembangan rencana farmakovigilans.
Peraturan yang disiapkan oleh staf FDA berisi bagian berikut:
Praktik Pelaporan yang Baik;
Karakteristik (kriteria) laporan komplikasi farmakoterapi yang disusun dengan baik (Good Case Report);
Metode untuk menghasilkan dan menganalisis serangkaian laporan tentang komplikasi farmakoterapi (termasuk penggunaan alat matematika dan statistik - yang disebut data mining);
Kriteria sinyal keamanan obat yang memerlukan kajian lebih lanjut;
Contoh desain penelitian observasional non-acak yang bertujuan mempelajari sinyal keamanan obat (termasuk.
farmakoepidemiologi, register, dll.);
Interpretasi data yang diperoleh: perhitungan frekuensi perkembangan kasus baru HP (incidence rate) dan tingkat pelaporan (reporting rate);
Pendekatan untuk mempersiapkan rencana farmakovigilans.
Aturan praktik farmakovigilans yang baik yang dikembangkan oleh FDA bersifat penasehat dan subjektif (penggunaan bentuk dan metode pelaporan alternatif yang tidak bertentangan dengan undang-undang federal diperbolehkan dengan persetujuan ahli lembaga), yang mengkompensasi ketiadaan hal tersebut. bagian sebagai kriteria mutu untuk berfungsinya sistem farmakovigilans, audit sistem farmakovigilans, templat dokumen keamanan obat yang diserahkan kepada otoritas pengatur.
GVP negara-negara UE
Pada bulan Desember 2010, undang-undang baru di bidang farmakovigilans mulai berlaku di Uni Eropa (Regulasi (EU) No 1235/2010 dan Directive 2010/84/EU), yang dengannya jaringan regulasi sedang dibentuk di UE, yang terdiri dari otoritas yang bertanggung jawab di negara - anggota, Komisi Eropa dan Badan Obat Eropa (EMA), yang memiliki peran koordinasi.
Divisi dalam EMA yang bertanggung jawab atas berfungsinya sistem farmakovigilans dan menilai risiko yang terkait dengan penggunaan obat adalah Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC).
Paket dokumen utama dalam undang-undang ini adalah Aturan Praktik Kefarmasian yang Baik
farmakovigilans, dikembangkan oleh komisi ahli dari EMA dan negara-negara anggota UE untuk memastikan berfungsinya sistem farmakovigilans di UE.
Secara struktural, Kaidah Praktik Pharmacovigilance yang Baik dibagi menjadi 16 modul (deskripsi proses utama farmakovigilans
zora) dan rekomendasi (pertimbangan) yang disiapkan untuk produk medis individu atau ditujukan untuk kelompok populasi tertentu (akan dipublikasikan jika sudah siap, satu demi satu). Daftar dan ringkasan Modul dan rekomendasi GVP UE disajikan pada Tabel 1.
Tabel 1. Modul Peraturan Praktik Pharmacovigilance yang Baik UE
Nomor modul Deskripsi singkat modul
Modul I Sistem farmakovigilans dan kriteria kualitas fungsinya
File Induk Modul II
Modul III Inspeksi
Modul IV Audit sistem farmakovigilans
Modul V Sistem Manajemen Risiko
Modul VI Metode penanganan laporan reaksi merugikan (manajemen dan pelaporan)
Modul VII Laporan Keselamatan Berkala (PSR)
Modul VIII Studi keamanan pasca pemasaran
Modul IX Manajemen Sinyal
Modul X Pemantauan Tambahan
Modul XI Partisipasi Masyarakat dalam Pharmavigilance
Modul XII Proses farmakovigilans yang sedang berlangsung, metode penilaian hubungan manfaat-risiko farmakoterapi, proses pengambilan tindakan administratif, perencanaan dan pengorganisasian hubungan masyarakat
Modul XIII Pekerjaan pengembangan modul ini (manajemen insiden) telah dihentikan. Materi informasi yang tersedia disertakan dalam Modul XII
Modul XIV Kerjasama Internasional
Modul XV Organisasi komunikasi di bidang keamanan terapi obat
Modul XVI Tindakan Mitigasi Risiko: Pemilihan Alat dan Indikator Kinerja
Lampiran I Definisi
Lampiran II Templat untuk ESOP dan panggilan ke profesional layanan kesehatan (Komunikasi langsung antara layanan kesehatan dan profesional)
Lampiran III Pedoman farmakovigilans lainnya
Lampiran IV Pedoman Konferensi Internasional tentang Harmonisasi Persyaratan Teknis Pendaftaran Farmasi untuk Kegunaan Manusia (ICH) tentang Pharmavigilance
Aturan praktik farmakovigilans yang baik di negara-negara UE mencakup hampir semua aspek farmakovigilans yang mungkin, namun sejumlah ketentuan, seperti metode untuk menilai hubungan manfaat-risiko farmakoterapi, pengorganisasian sistem manajemen mutu, termasuk audit dan inspeksi , tidak cukup komprehensif.
berhasil (sedang dalam proses diskusi) dan mungkin menimbulkan kesulitan dalam implementasi dalam praktik.
Analisis komparatif GVP AS dan UE
Hasil analisis komparatif Peraturan ESD AS dan UE disistematisasikan dan disajikan pada Tabel 2.
GVP AS GVP negara-negara UE
Status hukum dokumen tersebut
Rekomendasi (dimungkinkan untuk menggunakan pendekatan alternatif, jika tidak bertentangan dengan undang-undang yang ada) Wajib (kepatuhan yang ketat terhadap norma dan aturan yang ditentukan dalam dokumen diperlukan)
Terminologi
Tidak mengandung jumlah besar definisi yang diperlukan untuk memahami Peraturan Bekerja secara rinci; mengandung banyak istilah dan definisi.
Batas waktu pelaporan dan pelaporan insiden
Tidak ditentukan Ditentukan
Kriteria kualitas berfungsinya sistem farmavivigilance
Tidak Ditentukan
Metode untuk menganalisis hubungan manfaat-risiko farmakoterapi
Tidak (diperkenalkan pada Q4 2014)
Audit sistem farmakovigilans
Tidak ada Uraian mengenai kerangka peraturan, struktur organisasi dan proses dalam sistem audit farmakovigilans
Studi pasca-pendaftaran tentang keamanan obat
Kriteria untuk menandakan keamanan obat yang memerlukan studi observasional tambahan (termasuk farmakoepidemiologi) dan contoh desainnya disajikan. Deskripsi kasus yang memerlukan studi klinis pasca registrasi, tujuan, metode, desain, serta daftar dan struktur dokumen yang diperlukan untuk penelitian
Templat untuk dokumen keamanan obat yang diserahkan kepada otoritas pengatur
Cara berkomunikasi secara efektif
Manajemen risiko
Ya (satu dari tiga dokumen yang termasuk dalam program manajemen risiko yang dikembangkan oleh FDA berdasarkan Undang-Undang Penggunaan Obat Resep (PDUFA III) untuk industri farmasi) Ya
Kerjasama internasional
Tidak disediakan Disediakan
Tabel 2. Perbedaan antara Aturan GVP AS dan UE
Dari data yang disajikan pada Tabel 2 terlihat jelas bahwa terdapat perbedaan tertentu antara Peraturan GVP yang diterapkan di AS dan UE. Oleh karena itu, Peraturan GVP yang diusulkan oleh para ahli FDA lebih bersifat nasihat dan subyektif, sedangkan Peraturan serupa yang diterapkan di UE bersifat wajib dan menjelaskan secara rinci semua kegiatan yang dilakukan sebagai bagian dari pemantauan keamanan obat.
Keuntungan dari kedua versi Peraturan GVP ini adalah kemungkinan untuk menciptakan sistem pemantauan keamanan obat yang baru atau meningkatkan efisiensi yang sudah ada; memfasilitasi komunikasi dan saling pengertian antar seluruh pelaku peredaran narkoba; penyatuan persyaratan mutu informasi yang diberikan oleh pemegang sertifikat pendaftaran dan berfungsinya sistem pengawasan keamanan obat; meningkatkan keamanan farmakoterapi dengan mengambil tindakan regulasi yang cepat dan sesuai risiko yang bertujuan untuk sepenuhnya menghilangkan atau meminimalkan keparahan konsekuensi.
Kerugian umum utama dari Peraturan GVP AS dan UE mencakup kesulitan dalam memahami dan menafsirkan beberapa definisi dan proses dengan benar, serta kesulitan dalam menerapkan sejumlah ketentuan dalam praktik. Ketidaksempurnaan Peraturan GVP yang harus diperhitungkan saat mempersiapkan dan mengembangkannya untuk Rusia disebabkan oleh kenyataan bahwa pada tahap pengembangan farmakovigilans saat ini tidak mungkin untuk membuat algoritma universal atau prosedur operasi standar (SOP). untuk menganalisis dokumentasi keamanan obat. Dalam banyak hal
Hasil pekerjaan ini bergantung pada kualifikasi ahli, pendekatan analitis yang dipilih, serta keandalan dan kualitas informasi yang digunakan.
Masalah lain, solusi efektif yang tidak disajikan dalam Peraturan asing, adalah kurangnya tingkat pelaporan kasus komplikasi obat (dalam literatur Inggris, istilah underreporting digunakan untuk merujuk pada konsep ini).
Masalah ketiga dari Peraturan ini dapat disebut kurangnya pengembangan metode untuk menganalisis rasio manfaat/risiko farmakoterapi dan menentukan tingkat keandalan hubungan sebab-akibat antara penggunaan obat dan reaksi merugikan. Metode yang tersedia saat ini untuk menilai potensi manfaat dan kemungkinan risiko penggunaan obat-obatan tidak dapat disebut benar-benar obyektif, universal (berlaku untuk semua kelompok obat dan pasien) dan “transparan”.
Perlu diperhatikan secara khusus bahwa hingga saat ini antar subjek peredaran obat (terutama antara pihak yang berwenang dan perusahaan farmasi) tidak ada konsensus mengenai kebutuhan dan kemungkinan penggunaan satu model yang diterima secara umum untuk menilai rasio manfaat/risiko, yang mencakup, selain metode itu sendiri, algoritma analisis, kerangka peraturan, dan rekomendasi metodologi khusus.
Kurangnya perhatian dalam kerangka Aturan Praktik Farmakovigilans Mutu diberikan pada aspek farmakovigilans seperti farmakoepidemiologi, bekerja dengan sumber data, dan penggunaan teknologi komunikasi dan informasi.
Kekurangan yang dijelaskan di atas bersifat global, memerlukan studi lebih lanjut dan belum dapat diselesaikan saat ini.
Cara mengatasinya adalah dengan meningkatkan teknologi komputer yang bertujuan untuk mencari dan mengolah data (data mining); pelatihan spesialis kesehatan praktis dalam dasar-dasar farmakovigilans, metode mengidentifikasi, memverifikasi dan mengirimkan laporan ADR, serta lokalisasi dan adaptasi
Literatur
kesesuaian Aturan dengan kondisi Rusia.
Kesimpulan
Sebagai hasil dari penelitian, kelebihan dan kekurangan Aturan Praktik Farmakovigilans Kualitatif dari otoritas pengatur asing diidentifikasi, dan proposal dibuat untuk penerapan aturan ERM di Rusia untuk meningkatkan indikator kualitatif dan kuantitatif dari fungsi obat. sistem pemantauan keselamatan.
1. Badan Pengawas Obat dan Makanan AS [situs web]. URL: http://www.fda.gov/downloads/regulatoryinformation/guidances/ucm126834.pdf (diakses 13/10/14).
2. Pedoman bagi industri. Praktik Farmakovigilans yang Baik dan Penilaian Farmakoepidemiologi. Tersedia di URL: http://www.fda.gov (diakses 13/10/14).
3. Praktik Pharmacovigilance yang Baik UE [situs web]. URL: http://www.ema.europa.eu (tanggal akses: 13/10/14).
4. Edwards IR., Good Pharmacovigilance Practice dan Curate's Drug Safety, 2012, 35(6):429-435.
5. Lepakhin V.K., Romanov B.K., Toropova I.A. Analisis laporan reaksi merugikan terhadap obat / Vedomosti Vedomosti dari Pusat Ilmiah Keahlian Produk Obat. 2012, no.1. hal.22-26.
6. Lepakhin V.K., Romanov B.K., Nikitina T.N., Snegireva I.I. Pemeriksaan penilaian rasio manfaat yang diharapkan terhadap kemungkinan risiko penggunaan obat / Buletin Pusat Ilmiah Keahlian Produk Obat. 2012. No.2.Hal.19-21.
7. Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Sakaeva I.V., Lepakhin V.K., Romanov B.K., Rychikhina E.M., Koshechkin K.A. Analisis dan sintesis dokumen tentang keamanan obat selama uji klinis internasional di Federasi Rusia / Lembaran Pusat Ilmiah Keahlian Produk Obat. 2013. No.2.Hal.21-23.
8. Zatolochina K.E., Snegireva I.I., Ozeretskovsky N.A., Romanov B.K., Mironov A.N. Penilaian ahli terhadap reaksi merugikan terhadap vaksin bila digunakan dalam praktik medis luas/mahasiswa pascasarjana. 2013.Vol.60.No.5.3. hal.419-425.
9. Zatolochina K.E., Snegireva I.I., Ozeretskovsky N.A., Romanov B.K., Mironov A.N. Fitur metode untuk mengidentifikasi reaksi merugikan terhadap vaksinasi / Dokter pascasarjana. 2013.Vol.61.No.6.Hal.96-103.
10. Merkulov V.A., Bunyatyan N.D., Sakaeva I.V., Lepakhin V.K., Romanov B.K., Efremova T.A. Inisiatif legislatif baru untuk meningkatkan keamanan obat-obatan di Uni Eropa / Buletin Pusat Ilmiah Keahlian Produk Obat. 2013. Nomor 3. Hal. 45-48.
Kementerian Kesehatan Federasi Rusia
Tugas situasional No.5
Pemegang sertifikat pendaftaran melakukan studi non-intervensi wajib terhadap obat "PV" dalam praktik klinis sehari-hari pada pasien dengan hipertensi arteri dan dengan diagnosis pielonefritis yang bersamaan. Estimasi sampel sebanyak 220 orang. Menurut protokol, jangka waktu yang ditetapkan untuk melakukan penelitian adalah 1 tahun. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai keamanan penggunaan obat dalam praktek klinis sehari-hari pada pasien dengan diagnosis pielonifritis secara bersamaan. Dokumentasi dasar apa yang harus diserahkan kepada otoritas pengatur yang ditunjuk untuk seluruh periode studi?
Tugas situasional No.6
Uji klinis melibatkan 20 orang usia subur baik jenis kelamin. Kegiatan apa saja yang perlu direncanakan dalam program pencegahan?
Tugas situasional No.7
Pemantauan pasca-pendaftaran obat terungkap masalah baru terkait keamanan. Otoritas pengatur nasional telah memberi tahu pemegang izin edar terkait bahwa keputusan telah diambil untuk memasukkan obat ini ke dalam daftar produk obat yang harus menjalani pemantauan tambahan. Apa yang wajib dilakukan oleh pemegang izin edar dalam hal ini?
Tugas situasional No.8
Pemegang izin edar telah menerima komunikasi dari dokter pasien yang berpartisipasi dalam uji klinis WW-3-33. Laporan tersebut mengacu pada perkembangan reaksi merugikan pada pasien terhadap obat WW, yang dihasilkan oleh pemegang izin edar. Apakah pesan ini spontan?